Синтез 2-(арилсульфонамидо) производных 6-замещеннных пиримидин-4(3H)-онов как вероятных противовирусных агентов
- Категория: Статьи авторов
- Создано: 13.01.2016, 12:31
- Автор: Redaktor
Гейсман А. Н., Парсанова В. А., Озеров А. А., Новиков М. С. Синтез 2-(арилсульфонамидо) производных 6-замещеннных пиримидин-4(3H)-онов как вероятных противовирусных агентов // Проблемы современной науки и образования № 01 (43), 2016 { см. журнал}
Гейсман Александр Николаевич / Geisman Alexander Nikolaevich – кандидат фармацевтических наук,
младший научный сотрудник;
Парсанова Валентина Александровна / Parsanova Valentina Alexandrovna – студент,
фармацевтический факультет;
Озеров Александр Александрович / Ozerov Alexander Alexandrovich – доктор химических наук, профессор;
Новиков Михаил Станиславович / Novikov Mikhail Stanislavovich – доктор фармацевтических наук, доцент,
кафедра фармацевтической и токсикологической химии,
Волгоградский государственный медицинский университет, г. Волгоград
Аннотация: осуществлен синтез 6-замещенных производных 2-(арилсульфонамидо) пиримидин-4(3H)-она, содержащих моно- и диарильный фрагменты, соединенные линкером с положением 6 пиримидинового цикла. Исходные этиловые эфиры 4-замещенной 3-оксобутановой кислоты получены взаимодействием соответствующих спиртов, а также N-метиланилина с этил-3-оксо-4-хлорбутаноатом. Циклоконденсация полученных кетоэфиров с арисульфонилгуанидинами в присутствии метоксида натрия в среде абсолютного метанола приводила к образованию целевых соединений с выходами 28-56 %. Синтезированные вещества рассматриваются как возможные высокоэффективные противовирусные агенты, активные в отношении вируса гепатита C.
Abstract: the synthesis of 6-substituted 2-(arylsulfonamido)pyrimidin-4(3H)-one derivatives containing mono- and diaryl substituents connected to position 6 of pyrimidine ring via short linker was performed. Starting ethyl esters of 4-substituted 3-oxobutanoic acid were obtained by interaction of corresponding alcohols and N-methylaniline with ethyl 4-chloro-3-oxobutanoate. Cyclocondensation of ketoesters with arylsulfonylguanidines in presence of sodium methoxide in absolute methanol yielded target compounds (28-56 %). The synthesized compounds are regarded as feasible highly effective anti-HCV agents.
Ключевые слова: вирус гепатита С, производные пиримидина, сульфонамиды, противовирусные агенты.
Keywords: hepatitis C virus, pyrimidine derivatives, sulfonamides, antiviral agents.
Литература
1. Zoulim F., Chevallier M., Maynard M., Trepo C. Clinical consequences of hepatitis C virus infection. Rev. Med. Virol. 2003. 13 (1). P. 57–68.
2. Hepatitis C fact sheet № 164, updated july 2015 [Электронный ресурс]. Режим доступа:http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/ (дата обращения 30.12.2015).
3. Choo Q. L., Richman K. H., Han J. H., Berger K., Lee C., Dong C., Gallegos C., Coit D., Medina-Selby R., Barr P. J. Genetic organization and diversity of the hepatitis C virus. Proc. Natl. Acad. Sci. 1991. 88 (6). P. 2451–2455.
4. Tanji Y., Hijikata M., Hirowatari Y., Shimotohno K. Hepatitis C virus polyprotein processing: kinetics and mutagenic analysis of serine proteinase-dependent cleavage. J. Virol. 1994. 68 (12). P. 8418–8422.
5. Pawlotsky J.-M. Hepatitis C virus: standard-of-care treatment. Adv. Pharmacol. 2013. 67. P. 169–215.
6. Afdhal N. H., Zeuzem S., Schooley R. T., Thomas D. L., Ward J. W., Litwin A. H., Razavi H., Castera L., Poynard T., Muir A., Mehta S. H., Dee L., Graham C., Church D. R., Talal A. H., Sulkowski M. S., Jacobson I. M. The new paradigm of hepatitis C therapy: integration of oral therapies into best practices. J. Viral Hepat. 2013. 20 (11). P. 745–760.
7. Butt A. A., Kanwal F. Boceprevir and telaprevir in the management of hepatitis C virus-infected patients. Clin. Infect. Dis. 2012. 54 (1). P. 96–104.
8. Sheridan C. FDA approvals usher in the post-interferon era in HCV. Nat. Biotechnol. 2014. 32 (1). P. 3–5.
9. Tramontano E. The exploding field of the HCV polymerase non-nucleoside inhibitors: summary of a first generation compounds. Mini-Reviews Med. Chem. 2008. 8 (12). P. 1298–1310.
10. Sofia M. J., Chang W., Furman P. A., Mosley R. T., Ross B. S. Nucleoside, nucleotide, and non-nucleoside inhibitors of hepatitis C virus NS5B RNA-dependent RNA-polymerase. J. Med. Chem. 2012. 55 (6). P. 2481–2531.
11. Ding Y., Smith K. L., Varaprasad C. V. N. S., Chang E., Alexander J., Yao N. Synthesis of thiazolone-based sulfonamides as inhibitors of HCV NS5B polymerase. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007. 17 (3). P. 841–845.
12. May M. M., Brohm D., Harrenga A., Marquardt T., Riedl B., Kreuter J., Zimmermann H., Ruebsamen-Schaeff H., Urban A. Discovery of substituted n-phenylbenzenesulphonamides as a novel class of non-nucleoside hepatitis C virus polymerase inhibitors. Antiviral Res. 2012. 95 (2). P. 182–191.
13. Stammers T. A., Coulombe R., Duplessis M., Fazal G., Gagnon A., Garneau M., Goulet S., Jakalian A., LaPlante S., Rancourt J., Thavonekham B., Wernic D., Kukolj G., Beaulieu P. L. Anthranilic acid-based Thumb pocket 2 HCV NS5B polymerase inhibitors with sub-micromolar potency in the cell-based replicon assay. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013. 23 (24). P. 6879–6885.
14. Powers J. P., Piper D. E., Li Y., Mayorga V., Anzola J., Chen J. M., Jaen J. C., Lee G., Liu J., Peterson M. G., Tonn G. R., Ye Q., Walker N. P. C., Wang Z. SAR and mode of action of novel non-nucleoside inhibitors of hepatitis C NS5B RNA polymerase. J. Med. Chem. 2006. 49 (3). P. 1034–1046.
15. Seebach D., Eberle M. (R)-ethyl 4-t-butoxy-3-hydroxybutanoate, a versatile chiral building block for EPC (enantiomerically pure compound) syntheses, by yeast reduction of ethyl 4-t-butoxy-3-oxobutanoate. Synthesis. 1986. 1986 (1). P. 37–40.
16. Гейсман А. Н., Озеров А. А., Новиков М. С. Синтез 1,6-бис [(бензилокси)метил] производных урацила и их 1-алкоксиметильных аналогов. Фундаментальные исследования. 2013. 10-15. С. 3477–3480.
17. Zhang Y., Silverman R. B. Direct amination of γ-halo-β-ketoesters with anilines. J. Org. Chem. 2012. 77 (7). P. 3462–3467.
18. Zhou J., Qiu Y., Feng K., Chen R.-Y. Synthesis of 2-(p-toluenesulfonamido)-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-1,3,4-diazaphosphole 4-oxides. Synth. Commun. 1998. 28 (24). P. 4673–4678.
19. Ganapathi K., Deliwala C. V., Shirsat M. V. Chemotherapy of bacterial infections. Part VII. Synthesis of sulphanilamide derivatives of the pyrimidine group. Proc. Indian Acad. Sci. Sect. A. 1942. 16. P. 115–125.
20. Гейсман А. Н., Озеров А. А., Новиков М. С. Синтез 6-диарилзамещенных производных пиримидин-4(3H)-она. Современные проблемы науки и образования. 2013. 6. С. 1017.
